倫敦的貧民窟中驚現黑死病，三個獨居者相繼死亡，狐格森因接觸過屍體更被強制隔離。眾人驚魂未定之際，一艘剛從印度回來的貨輪上又有一人死亡。福爾摩斯在死者身上找到一張寫了三個人名的鈔票，但那三人是誰？與死者又有何關係？死者真的是染病而亡嗎？但大偵探還未找出答案已病倒了，因為他自己也染上了黑死絕症！華生慌忙去找醫學院的傳染病專家求助，但都被一一拒絕。然而，在福爾摩斯彌留之際，一個神秘人突然到訪，揭開黑死病連環殺人的驚人內幕！